有感而染 2025年02月16日 23:58 湖北
2025年1月，湖南中医药大学王鹏凯等在《药学前沿》发表了《2014—2024年抗感染药物相关肾毒性全球研究进展与趋势可视化分析》。目的：分析抗感染药物肾毒性研究领域在全球范围内近10年的研究热点和未来发展趋势。方法：基于文献计量学方法，检索Web of Science(WOS)核心合集数据库中2014年1月1日至2024年10月1日有关抗感染药物相关肾毒性的文献。应用VOSviewer软件对纳入文献的国家、作者、机构和期刊的发文量以及被引频次进行统计分析；应用CiteSpace软件绘制关键词共现网络图谱并对关键词聚类分析。结果：研究共检索到相关文献4069篇，其中美国（1113篇），是发文量最多的国家，Li Jian教授团队（51篇）是该领域的领军人物；Monash University(71篇)和Antimicrobial Agents and Chemotherapy(146篇)分别是该领域内最具影响力的机构和期刊。进一步的关键词分析结果表明，该领域研究多围绕万古霉素、氨基糖苷类、多黏菌素类和β-内酰胺胺类这4类抗感染药物诱导的急性肾损伤（AKI）机制展开。结论：近10年抗感染药物相关AKI研究的被引频次呈逐年上升的趋势，其中氧化应激、凋亡等分子信号通路是当前研究的热点；铁死亡、坏死等分子机制以及早期肾毒性生物标志物等方面的研究可能成为未来研究的热点和主要方向。 在新冠疫情的临床救治过程中，大量使用抗感染药物（如万古霉素、氨基糖苷类和多黏菌素类等）以预防和治疗继发性细菌感染，可能在一定程度上加剧了药物相关肾毒性的问题，引发了学术界的关注。从被引频次来看，抗感染药物相关肾毒性的研究自 2014 年以来逐年平稳上升，而自 2018年后开始呈现显著增长趋势。这一变化可能与2018 年以后全球范围内多黏菌素的复兴有关，也可能受到新冠疫情期间药物使用研究的推动作用。根据对文献检索结果的分析可知，庆大霉素、万古霉素、多黏菌素类以及 β- 内酰胺类相关肾毒性的研究在抗感染药物所致肾毒性领域占据较高比例。庆大霉素是氨基糖苷类药物中肾毒性最强的临床常用药物 ，据报道庆大霉素相关肾毒性的发生率为 8%~26%，该类药物因在近端肾小管细胞蓄积而产生肾毒性，主要临床表现为急性肾小管坏死和范可尼综合征 。万古霉素是一种糖肽类抗感染药物，研究表明其相关肾毒性发生率在6%~15% 之间 ，万古霉素与庆大霉素产生肾毒性的机制相似，临床上主要表现为急性肾小管坏死和急性间质性肾炎 。β-内酰胺类药物相关肾毒性的发生率目前尚无充分的流行病学证据支持 ，有大量研究报道，该类药物如哌拉西林他唑巴坦与万古霉素联合使用会显著增加 AKI 的发病率 ，β-内酰胺类药物主要通过迟发性 T 细胞介导的（ IV型）超敏反应来诱发急性间质性肾炎。另外，多黏菌素类药物作为抗多重耐药的多肽类抗生素，其肾毒性发生率可高达 60%（编者按：参考文献研究的是多黏菌素E甲磺酸钠和硫酸多黏菌素B的数据，目前国内上市的硫酸黏菌素肾毒性发生率中位数仅6%），高发生率主要与多黏菌素在肾小管内被广泛重吸收有关，临床上主要表现为急性肾小管坏死 。因此，在使用这些抗感染药物时，应尽量避免联合给药，并对患者进行治疗药物监测，以便为患者提供个体化用药建议；此外，还应同时监测患者肾功能变化，肾功能不全的患者需权衡利弊后再考虑是否使用该类药物。Li等最新研究发现，多黏菌素 B 诱导的肾损伤也与铁死亡有关，多黏菌素 B 通过激活肾小管细胞中的肿瘤抑制因子 p53，降低溶质载体家族 7 成员 11 和升高转铁蛋白受体蛋白 1 的表达，来诱导铁死亡从而导致 AKI。
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