多黏菌素对头孢他啶/阿维巴坦与碳青霉烯共耐药铜绿假单胞菌的体外杀菌作用研究

有感而染 2024-06-02 23:56

2024年5月，《中国抗生素杂志》发表了《多黏菌素对头孢他啶/阿维巴坦与碳青霉烯共耐药铜绿假单胞菌的体外杀菌作用研究》。

目的：头孢他啶/阿维巴坦(CZA)是治疗碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)的一种有效的替代抗生素，在临床上被广泛应用，然而CZA耐药CRPA菌株的出现使得治疗铜绿假单胞菌感染的难度不断增加。本研究旨在通过体外时间杀菌分析，探讨多黏菌素(COL)对携带不同碳青霉烯耐药基因的CZA耐药铜绿假单胞菌菌株的体外杀菌活性，为铜绿假单胞菌感染的临床治疗提供科学依据。

方法：从浙江省的一家三甲医院收集了CZA耐药的铜绿假单胞菌菌株。通过聚合酶链反应(PCR)和全基因组测序筛选了携带不同碳青霉烯耐药基因的5株代表性铜绿假单胞菌菌株，包括携带blaKPC-2的PA4696、携带blaKPC-90的PA2207、携带blaKPC-33的PA1308、携带blaVIM的PA2070、携带blaIMP-45的PA6227。通过微量肉汤稀释法确认了实验菌株的抗生素敏感性。对COL敏感的菌株进行重复的时间杀菌实验。

结果：5株CRPA菌株均对CZA耐药(MIC≥16/4 mg/L)，对COL敏感(MIC≤2 mg/L)；其中携带blaIMP-45的菌株PA6227表现出特殊的药敏表型(ISMR)，对亚胺培南(IPM)敏感(MIC=2 mg/L)而对美罗培南(MEM)(MIC=128 mg/L)等其他碳青霉烯类药物耐药。时间杀菌曲线显示，5株CZA耐药的铜绿假单胞菌菌株在前2～8 h被不同浓度的COL完全抑制，但随后恢复生长。

结论：黏菌素（本研究中的黏菌素为硫酸黏菌素）对头孢他啶/阿维巴坦耐药的碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌菌株具有体外杀菌活性，但不能单独使用。不同类型的碳青霉烯耐药基因会影响CZA的作用效果，但与COL的杀菌活性无关，携带不同碳青霉烯耐药基因的分离株均在不同时间恢复生长。在治疗铜绿假单胞菌感染时，可以调整给药间隔或药物浓度，以维持COL的浓度，从而获得更好的治疗效果。同时应注意具有ISMR这一特殊药敏表型的CRPA在临床上的出现，避免抗生素的不合理应用。

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