有感而染 2024-05-06 07:12 河北
2024年3月，四川大学华西医院吕晓菊教授团队在《中国感染与化疗杂志》发表了《多黏菌素类抗生素治疗碳青霉烯类耐药菌所致重症感染临床研究进展》。
多黏菌素类药物是目前治疗碳青霉烯类耐药菌（ carbapenem-resistant organisms， CRO）所致感染的最后一道防线。国内迄今可用药物有多黏菌素 E 甲磺酸钠（ colistimethate sodium， CMS）、硫酸多黏菌素 B（ polymyxin B sulfate， PBS）、硫酸黏菌素（ colistin sulfate， CS） 。近年国内外对不同多黏菌素进行了系列临床研究，为其合理应用提供循证医学证据。本文将从药物敏感性、药代动力学（PK）及药效学（PD）、临床应用、不良反应等方面对其进行综述，旨在为促进合理用药提供参考。静脉给药：硫酸黏菌素在重症感染患者中的PK研究与中国成人的PBS研究结果相似。通过回收患者的尿液，检测到CS的尿液排泄率为10.05%，经肾清除分数为12.37%，表明CS与PBS相似，主要经非肾途径代谢。雾化给药：目前尚无临床研究评估ELF中的PBS及CS浓度，其雾化用药仍属于经验性治疗。有限研究表明PBS可能有较高的呼吸道刺激反应发生率。我国一项多中心研究在雾化PBS治疗前使用糖皮质激素及支气管扩张剂，但静脉联合雾化治疗组仍有6.8%的患者出现支气管痉挛，且相较于仅静脉用药组，联合组并未明显改善泛耐药革兰阴性菌所致呼吸机相关性肺炎的临床和微生物疗效。PBS的雾化应用需谨慎。在前期雾化PK/PD研究中使用的是CS，CS在我国专家共识中被推荐用于雾化治疗。我国一项临床研究表明，与单纯静脉治疗相比，CS雾化辅助治疗是有效临床及微生物反应的保护因素，且仅3.2%患者出现气道反应。关于雾化治疗的选择，目前缺乏设计良好的临床研究支持哪种多黏菌素疗效及安全性更好，需在完善三种药物PK/PD研究的基础上，选择合理的剂量进行大样本多中心对比研究。不良反应：肾毒性是多黏菌素类最常见的不良反应。迄今报道的CMS肾毒性发生率为26.0%～74.1%，PBS为4%～60%，而有限研究报道CS为0～9%。
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