健康中国受试者单次和多次静脉注射硫酸黏菌素的药代动力学和安全性

有感而染 2024年09月24日 00:06 湖北

健康中国受试者单次和多次静脉注射硫酸黏菌素的药代动力学和安全性

有感而染 2024年09月23日 01:58 浙江

2024年9月，复旦大学附属上海华山医院抗生素研究所张菁教授团队在International Journal of Antimicrobial Agents发表了“健康中国受试者单次和多次静脉注射硫酸黏菌素的药代动力学和安全性”，题为Pharmacokinetics and safety of colistin sulfate after single and multiple intravenous doses in healthy Chinese subjects。

背景：抗菌素耐药性的增加导致多黏菌素作为多重耐药革兰氏阴性菌感染的最有效治疗选择。硫酸黏菌素的肠外制剂仅在中国有售。虽然静脉滴注硫酸黏菌素的作用起效可能比其前药 CMS 更快，但其药代动力学 （PK） 特征仍不清楚。

方法：这项单中心、开放标签、单剂量和多剂量、1 期试验检查了硫酸黏菌素在健康中国成人中的 PKs 和安全性。参与者通过 2 小时静脉输注接受单次 10000 单位/kg（相当于 0.452 mg/kg）剂量的硫酸黏菌素（单剂量组;n=12）或相同剂量每 12 小时一次，持续 7 天（多剂量组，n=12）。使用 LC-MS/MS 测定血浆和尿液中的黏菌素浓度，并使用非房室分析计算 PK 参数。

结果：单次给药后，峰浓度 （Cmax）、0 至 12 小时的曲线下面积 （AUC0-12h）、终末半衰期 （T1/2）、分布容积 （Vd）和黏菌素的体总清除率 （CL） 分别为 1.08 ± 0.18 mg/L 、 4.73 ± 0.89 h·mg/L、 3.65 ± 0.55 h、 16.82 ± 2.70 L 和 3.24 ± 0.51 L/h。多次给药后未观察到硫酸黏菌素蓄积。多剂量给药后 24 小时内硫酸黏菌素的累积尿回收率为 0.9 ± 0.7%。未见肾毒性报告。

结论：本研究首次报道了单剂量和多剂量硫酸黏菌素给药后中国健康受试者的 PKs。PK 和安全性数据是临床实践中最佳剂量选择所必需的。

首次在健康中国受试者中研究了0.452 mg/kg 硫酸黏菌素单次和多次静脉给药后的PK特征。硫酸黏菌素的Cmax在输液结束时即达到，连续7天重复给药后未观察到黏菌素的蓄积。多剂量研究表明，硫酸黏菌素通过非肾途径排泄。该研究为健康受试者中黏菌素的PK特征提供了基础知识。有必要进一步研究硫酸黏菌素的PK/PD特征及其与临床疗效的相关性。

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https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2024.107326