硫酸多黏菌素E提高脂质纳米粒的siRNA递送效应用于抗肿瘤研究

有感而染 2025年04月13日 23:56 湖北

2025年3月，《中南药学》发表了《硫酸多黏菌素E提高脂质纳米粒的siRNA递送效应用于抗肿瘤研究》。

目的：构建一种新的一体化脂质纳米粒（lipid nanoparticles,LNPs）递送系统,通过增强siRNA溶酶体逃逸,实现高效安全的siRNA递送效应,增加血管内皮生长因子（VEGF）-siRNA的抗肿瘤效应。

方法：采用阳离子脂质DOTAP包封硫酸多黏菌素E （colistin,COL）和siRNA得到LNPs/COL/siRNA脂质纳米粒,纳米粒度电位仪分析其粒径和Zeta电位;多功能酶标仪和高效液相色谱分别测定siRNA和COL的包封率（EE）;流式细胞仪检测细胞摄入和凋亡;CCK-8法评价其安全性和细胞增殖抑制作用;共聚焦显微镜考察其对siRNA溶酶体逃逸效应,聚合酶链式反应（PCR）和酶联免疫吸附（ELISA）考察其对基因和蛋白层面表达的影响。

结果：构建的LNPs/COL/siRNA脂质纳米粒粒径为101.8 nm,Zeta电位为7.88 mV,PDI=0.21,siRNA包封率约75%,在150 nmol·L-1以下,细胞存活率为82%以上;与Free-siRNA组比较,细胞摄取约提高3倍;与LNPs/siRNA组比较,明显可以观察到具有很强的溶酶体逃逸效率,并且使VEGF-mRNA基因沉默效应提高1.3倍,VEGF蛋白表达降低;体外抗肿瘤活性结果表明,其抑制增殖作用大大增强,并且可以加大对HepG2细胞的凋亡。

结论：构建一体化LNPs纳米递送系统可以提升LNPs的溶酶体逃逸,增强siRNA递送效应,抑制肿瘤发展。